niu huang medical function (in Enlgish and Chinese 中英文)

By: Joe Hing Kwok Chu

【藥理作用】 1.對中樞系統的作用：1.1.鎮靜作用：1.1.1.對小鼠自發活動的影響：小鼠隨機分組，每組10隻，腹腔注射牛黃混懸液；給藥後1.5小時測小鼠5分鐘自發活動次數，用給藥前後小鼠活動次數之差值進行F檢驗，結果表明牛黃能顯著抑制小鼠自發活動。（P<0.01）（見表4）。人工培植牛黃亦有同樣的作用。

另據杉本重利報告，牛黃能對抗咖啡因。樟腦和印防已毒素等引起的中樞興奮症狀，並可增強水合氯醛、烏拉坦、嗎啡或巴比妥鈉的鎮靜作用。有人認為，牛黃中的牛磺酸和甘氨脫氧膽酸鹽的鎮靜作用最強。

1.1.2.對小鼠戊巴比妥鈉催眠作用的影響：小鼠隨機分組，每組10隻，腹腔注射混懸劑，給藥後1.5小時，尾靜脈注射妥鈉溶液25mg/kg，以翻正反射消失的指標，記錄小鼠睡眠時間，實驗結果表明，牛黃能顯著延長戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間（P<0.05。培植牛黃亦有同樣的作用。

1.1.3.對水合氯醛作用的影響：昆明種或LACA小鼠18-22g，雌雄各半，分組後分別灌胃CMC、牛黃，每天給藥1次，共給藥3次，於末次給藥後l小時，各組小鼠均腹腔注射水合氯醛190mg/kg，並以氯丙嗪作對照，觀察各組15分鐘內睡眠小鼠數。說明牛黃能加強水合氯醛對小鼠的中樞抑制作用，此結果與培植牛黃的作用相似。

1.2.抗驚厥作用：1.2.1.對安鈉咖致驚作用的影響：小鼠分別給予蒸餾水、牛黃和培植牛黃（1g/kg），每天1次，連續5天，於末次給藥後l小時，各組均腹腔注射安鈉咖300mg/kg，觀察各組出現驚厥的潛伏時間和死亡動物數。結果兩者均能延長小鼠由安鈉咖引起的驚厥潛伏時間。

1.2.2.對印防己毒素作用的影響：實驗小鼠分別灌胃CMC、牛黃、培植牛黃每日給藥1次，連續7天於末次給藥後l小時，各組動物均腹腔注射印防己毒素7mg/kg。結果給藥組與對照組比較有明顯差異均有抗驚厥作用。亦有報道培植牛黃對苯甲酸鈉、咖啡因引起的驚厥對抗作用不明顯。

另據報導，牛黃能緩解樟腦、咖啡因等引起的小白鼠驚厥，但對番木鱉鹼及士的寧引起的驚厥無效。抗驚厥作用原理與牛黃中有效成份牛磺酸可能力抑制性神經遞質或調節有關。大腦皮層神經無微電泳法証明，牛磺酸可抑制自發和誘發電活動、產生超極化，與給藥後表現的中樞抑制效應相符。此外，牛磺酸對脊髓和腦干的抑制作用可被士的寧所拮抗，根據上述結果，認為牛磺酸可能是抑制性神經介質，通過相應的受體或GABA受體起作用。但也有實驗証明，牛磺酸對突觸後GABA受體無明顯親和力、不能替代GABA抑制中樞，而具有神經調節劑（Neuromodulator）作用。中樞也可能存在著牛磺酸能神經。牛磺酸作為神經介質或調節劑的功能，仍需進一步研究。

1.3.解熱作用：給Wistar系大白鼠腹腔注射2，4-二硝基苯10mg/kg，同時，注入天然牛黃膽酸鈣、氨基比林100mg/kg按時測定直腸體溫，結果對照組出現明顯的發熱作用，牛黃及膽酸鈣有抑制發熱作用，氨基比林則有強大的體溫下降作用。培植牛黃亦有同樣作用。也有報道天然牛黃對過期傷寒、副傷寒甲、乙三聯菌菌引起發熱家兔體溫的下降作用不明顯，另有報道，正常家兔腹腔注射1-5mg/kg的膽酸鈉或去氧膽酸鹽的作用最強。牛磺酸對發熱動物的體溫具明顯的解熱作用。牛磺酸的解熱機理研究發現，耗竭腦內5-HT能強烈對抗牛磺酸降低體溫，說明5一HT系統參與作用。Kerwin等給大鼠下丘腦內注射牛磺酸能升高體溫，但在較高劑量又降低體溫，士的寧能對抗其升高體溫效應，提示牛磺酸在下丘腦作為遞質調節體溫，較高劑量牛磺酸降體溫可能由於擴散到其它與體溫調節有關的腦區。

大鼠口服牛磺酸可降低酵母引起的發熱。培植牛黃亦有同樣作用。兔腦室注射能阻止細菌內毒素和白細胞熱源性發熱，停用牛磺酸則繼續發熱，但抑制前列腺素E1和E2引起的發熱時，沒有這種現象，說明牛磺酸可能佔據熱源載體。

2.對心血管的作用：2.1.對離體蛙心心肌收縮力的影響：按斯氏法制備離體蛙心標本，描記心臟正常收縮活動曲線後、換低鈣任氏液，（含鈣量為正常任氏液的1/4）灌流，蛙心收縮力則減弱，此時分別滴入1%天然牛黃0.1ml，以等量的NS作對照，結果表明牛黃和培植牛黃均能增強蛙心心肌收縮力。

羽野等報告牛黃對家兔及蟾蜍離體心臟有強心作用。後來又有人用豚鼠離體心臟試驗，也証實牛黃有強心作用。石坂氏曾報告從牛黃中提取一種無味無臭的酸性物質。該物質以鹼中和後溶於水中，水溶液在10-7濃度時對離體蛙心灌流實驗，具有顯著的強心作用；當10-2濃度時仍未看到蛙心停博的毒性反應。後來進一步証明牛黃加強心臟收縮作用。

2.2.對家兔血壓的影響：家兔2.O-2.5kg，雌雄不限，以烏拉坦1g/kg麻醉，測定頸動脈血壓後，分別靜脈注射1%牛黃水溶液0.5ml與1.0ml/kg和培植牛黃1.Oml（1%溶液），結果均能顯著降低家兔血壓。早期報告，牛黃有收縮血管升高血壓作用，對家兔靜脈注射時，可見持續性血壓上升，同時心跳增強。但岩城氏等用家兔耳殼灌流法，証明牛黃有擴張微血管的作用。牛黃及膽酸鈣對豚鼠冠狀血管有收縮作用，後者比牛黃作用稍弱。 另外報告牛黃及膽酸鈣較好的降壓作用。對烏拉坦麻醉家兔靜脈注射印度牛黃5mg/g或對自然形成高血壓及腎型人工高血壓的大白鼠口服牛黃100mg/g，均有較強的降壓作用。此與前人報告升高家兔壓的作用相反。家兔耳殼血管灌流証明牛黃能擴張微血管，並在急性實驗中發現牛黃有拮抗腎上腺素升高血壓的作用，推測這兩個作用綜合表現為牛黃的降壓作用。牛黃主要成分膽紅素有降壓及抑制心跳的作用，據西村等証明牛黃降壓的化學成分是膽酸，去氧膽酸等膽酸鹽（特別是鈣鹽）和膽紅素。也有人認為含在牛黃中的其它雜復合物，也是降壓的化學因素。木材等從牛黃水溶性部分得到的SMC，作用類似乙酰膽鹼，可便兔血壓下降，此一作用可為阿托品所拮抗。

3.對平滑肌的作用：3.1.對乙酰膽鹼引起腸興奮的抑制作用：採用4隻大白鼠離體回腸腸段常規處理後，置離體器官測定儀充滿合氏液的20ml浴槽內，通氣，溫度控制在39℃。待腸段穩定後，先描記一段腸正常活動曲線，然後在浴槽內滴入濃度為1：20000的溴化乙酰膽鹼溶液10ml，描記一段腸收縮曲線作為對照。然後排出浴槽內溶液，並進行多次沖洗。待腸收縮恢復至自主運動位置時，再依次滴入10ml溴化乙酰膽鹼溶液及0.2ml2%天然牛黃水溶液。描記一段腸收縮曲線，觀察天然牛黃對乙酰膽鹼引起腸興奮的抑制情況。並以同樣方法觀察培植牛黃的作用。結果表明，牛黃對乙酰膽鹼引起的大鼠腸平滑肌的興奮有一定的抑制作用，培植牛黃的作用較強。

3.2.對氯化鋇引起腸興奮的抑制作用：實驗方法同前，給以氯化鋇，使氯化鋇在浴管內的濃度為50ug/ml。結果表明，天然牛黃對氯化鋇引起的大鼠腸平滑肌興奮，亦有一定的抑制作用，培植牛黃作用較弱。

3.3.對離體腸自主收縮的影響：採用健康大鼠離體十二指腸腸段。結果表明，天然牛黃、培植牛黃及合成牛黃。對離體腸的自主收縮均無影響。牛黃的解痙作用，是去氧膽酸和膽酸等各成分的綜合作用，但主要為去氧膽酸的作用。用小白鼠離體小腸作解痙活性的檢定，以其對乙酰膽鹼拮抗作用的大小來制定解痙效果。結果指出牛黃的藥理活性，約為阿托品的1/10，000，罌粟鹼的1/100，牛黃產地不同，質量也有差別。其他膽酸類也有解痙效果。它們作用的強弱順序如下：去氧膽酸鹽、熊果去氧膽酸鹽。鵝去氧膽酸鹽、膽酸鹽。熊果去氧膽酸對小白鼠小腸解痙作用的性質，近似罌粟鹼。和膽酸類鬆弛平滑肌的作用相反，牛黃水浸膏中分離出的平滑肌收縮性成分SMC，具有乙酰膽鹼樣作用，能夠收縮消化系平滑肌。

4.利膽作用：利用家兔膽道插管方法，研究了藥物對肝膽汁分泌的影響，發現牛黃促進肝膽汁分泌的作用甚小，運不如熊膽及蟾酥。岩城氏報告牛黃和去氫膽酸具有同樣的利膽作用，而膽酸鈣的作用則較差。

另外，木材等採用豬膽囊標本，發現除牛膽汁、牛黃水溶性成分SMC具有膽囊收縮作用外，牛黃、膽酸鹽、去氧膽鹼鹽等均無作用。義以總膽管標本觀察用藥後鬆弛總膽管歐蒂氏括約肌使流出滴數增加情況，發現它們利膽作用強弱的順序為：去氧膽酸鹽>鵝去氧膽酸鹽>膽酸鹽>熊果去氧膽酸鹽。說明去氧膽酸鹽對歐蒂氏括約肌顯示最大的鬆弛作用，而被認為是牛黃利膽作用的成分。

牛黃中所含膽酸類的作用，是使平滑肌鬆弛，特別是去氧膽酸解痙作用最強。牛黃水溶性成分SMC，可使膽囊平滑肌收縮，並可抑制去氧膽酸對膽囊的鬆弛作用，從而有助於膽囊膽汁排出。這項結果說明藥理上相互拮抗的物質作用於同一部位，構成一個功能上的合作體系，共同調節膽汁排出功能。膽囊收縮物質SMC和膽汁促泌素（Cholcystokinine）一樣對膽囊具有收縮作用，而去氧膽酸的作用則與其拮抗。由於牛黃既含游離膽酸，使膽管系統平滑肌鬆弛，又含SMC可使膽囊收縮，所以用牛黃後並不影響膽囊收縮而使括約肌鬆弛使膽汁排出增加的效果。

5.對血液系統的影響：健康家兔灌胃牛黃0.1g/kgl-2次後，可使紅細胞顯著增加。摘除脾臟的家兔口服牛黃，也見紅細胞及血色素量增加。對由於放血引起貧血的家兔，灌胃牛黃可促進血色素量恢復。又有人試驗，正常家兔每次口服牛黃0.1g/kg，隔日，共2-7次，能顯著促進紅細胞的新生。用藥次數愈多，作用愈大，但因牛黃品種而有差異。因放血而貧血的家兔每次中服牛黃。0.1g/kg，1日1次，3次後能顯著促進貧血的恢復。後來又將牛黃所含成分用不同溶劑浸出，試驗其對家兔紅細胞的新生作用，証明維生素D為促進紅細胞新生的主要成分，膽紅素和麥角甾醇僅有部分作用。

6.抗炎作用：6.1.對二甲苯所致小鼠耳部炎症的影響：取小鼠隨機分組，每組10隻，腹腔注射牛黃混懸液，每天1次，連續3天，第3天給藥後1小時，於每鼠左耳滴二甲苯0.02ml致炎20分鐘，處死動物，用直徑6.5mm的打孔器分別切下小鼠左右耳殼圓片，稱重，計算。結果表明牛黃能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳部炎症的作用（P<0.01）。培植牛黃亦有相同的作用。

6.2.對小鼠棉球肉芽腫增生的影響：給麻醉小鼠兩側腋下各植入1個5mg重的滅菌棉球，從手術當天開始，每天腹腔注射牛黃混懸液1次，連續3天,第2天處死動物，打開切口，剝離肉芽腫，稱重。表明牛黃對小鼠棉球內芽腫增生有顯著的抑制效果（P<0.01）。培植牛黃亦有相似的作用。

6.3.對大鼠甲醛性足跖腫脹的影響：取大鼠，雌雄各半，隨機分組，每組5隻，給大鼠腹腔注射牛黃混懸劑後1小時，從大鼠右後跖腱膜下注入2·5%福爾馬林0.05ml致炎，於致炎後1、3、5、7、24小時,用排水法測定踝關節以下體積。實驗表明，牛黃對大鼠足跖明顯的抑制作用。培植牛黃亦有相似的作用。

7.抗感染作用：7.1.抗菌作用：結合膽汁酸對結核杆菌有抑制作用，對四聯球菌、金黃色葡萄球菌，奈氏雙球菌、鏈球菌等，鵝去氧膽酸、豬去氧膽酸及去氧膽酸均有相似的抑制作用，而天然牛黃及膽紅素僅在1.6%碳酸氫鈉混懸液時，對枯草杆菌有微弱的抑菌作用。

7.2.對乙腦病毒作用：天然牛黃對乙腦病毒（A2）有不同程度的滅活作用。小鼠皮下感染乙腦病毒、牛黃對其，滅活作用時間是在毒血症階段，而不是在腦內繁殖階段，並且實驗証明，膽紅素的抑制指數量高，去氧膽酸與豬去氧膽酸次之，膽酸較低。

8.其它作用：8.1.對呼吸系統作用：動物實驗証明，牛黃有興奮呼吸作用。天然牛黃混懸液給藥，用小鼠酚紅排泄法實驗，未觀察到明顯祛痰作用，但用5%碳酸氫鈉作溶媒，腹腔注射有明顯祛痰作用。豬膽酸、牛羊膽酸均有明顯祛痰作用，且以豬膽酸作用最強。用小鼠氨霧引咳法証明，膽酸和去氧膽酸均有明顯鎮咳效應。

8.2.對免疫功能的影響：天然牛黃與人工合成牛黃及對照組以每天100mg/kg，給小白鼠灌胃給藥，每天1次，連續5天。給藥後第3天腹腔注射2%雞紅細胞懸液1ml，30分鐘後取出腹腔內液離心，取沉澱物涂片、染色、汁數，發現實驗組皆可提高吞噬百分率及吞噬指數，提示2種牛黃均有顯著提高吞噬功能的作用，這可能是其治療小兒高熱驚厥、抗炎、抗感染的基本作用之一。

來源：中華本草